【中药】卵巢癌治疗新发现，中药白术再扬国威！-CPhI制药在线

白术内酯I是一种倍半萜内酯类化合物 ,是白术的主要活性成分之一。其具有广泛的药理学和生物活性，如抗炎，抗氧化应激和抗肿瘤效应。近日发表在《医学科学》杂志上的一篇文章阐明了白术内酯I抑制卵巢癌细胞增殖的作用机制 , 为白术内酯I的临床应用提供依据 , 也为其他卵巢癌治疗药物的研发提供了新的思路。
卵巢癌是女性癌症中最常见的死亡原因之一，其病死率位居妇科恶性肿瘤首位。全世界每年有238700例新发病例，死亡人数高达151900例。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现远处转移鲨鱼干 ，且60%~70%的患者就诊时已处于晚期。以铂类和紫杉烷类为基础的治疗方案是卵巢癌的一线化疗方案。但是超过2/3的患者采用这种治疗方案后仍然有复发风险，并最终因化疗耐药而死亡。因此，发现新的卵巢癌治疗药物具有重要的临床意义和社会价值。
近年来，天然产物由于抗肿瘤活性高、毒性低快乐的跳吧 ，引起了广大科研工作者的极大兴趣。白术为菊科苍术属多年生草本植物白术的干燥根茎，为常用中药李雪露 。具有补气健脾、燥湿利水的功效。临床多用于脾虚症，现代药理学研究表明，其主要含有挥发油成分和内酯类成分，其中内酯类成分具有抗炎、抗肿瘤作用，并具有调节胃肠道功能和促进营养物质吸收的功效。


白术内酯I（Atractylenolide I，AT-I）是一种倍半萜内酯类化合物 ,是白术的主要活性成分之一。其具有广泛的药理学和生物活性，如抗炎，抗氧化应激和抗肿瘤效应。但有关白术内酯I对卵巢癌的抗肿瘤作用研究甚少 , 且其抗肿瘤分子机制研究尚不清楚 疯狂大地主 。近日发表在《医学科学》杂志上的一篇文章阐明了白术内酯I抑制卵巢癌细胞增殖的作用机制 , 为白术内酯I的临床应用提供依据 , 也为其他卵巢癌治疗药物的研发提供了新的思路。

图1 白术内酯I结构式
研究将白术内酯I作用于人卵巢癌 SK-OV-3 与 OVCAR-3 细胞 , 通过检测细胞活力、细胞周期相关蛋白与细胞周期相关信号通路的变化情况，来揭示白术内酯I的作用机制。将不同浓度的白术内酯I( 0、5、10、20、40、80、160 μ M) 作 用于人卵巢癌 SK-OV-3 与 OVCAR-3 细胞 24 h、48 h 与 72 h 后 ,MTT 法检测细胞活力 ( 图 2) , 结果显示 20 μ M 的白术内酯I即可显著抑制 SK-OV-3 细胞活性 雷打雪, 且随着白术内酯I浓度与作用时间增加 李大勋，抑制作用增强 。 同样 20 μ M 白术内酯I作用 72 h 后 ,OVCAR-3细胞活性受到显著抑制 , 而且随着白术内酯I浓度与作用时间增加，抑制作用显著增强 。 这些结果表明白术内酯I对 SK-OV-3 与 OVCAR-3 细胞的增殖抑制作用具有浓度和时间依赖性正直爱洁蟹。

图2. AT-I 对卵巢癌 SK-OV-3 与 OVCAR-3 细胞的增殖抑制作用
a: AT-I 对 SK-OV-3 细胞的增殖抑制作用; b: AT-I 对 OVCAR-3 细胞的增殖抑制作用
将不同浓度 AT-I( 0、10、20、40 μ M) 处理卵巢癌 SK-OV-3 与 OVCAR-3 细胞 , 流式细胞技术分析结果显示 : 20、40 μ M AT-I 可显著降低 SK-OV-3 细胞的S期细胞比例 , 增加 G2 /M 期细胞比例; 另外 ,40 μ M AT-I 可显著降低 OVCAR-3 细胞的 S 期细胞比例 , 增加 G2 /M 期细胞比例 ( 图 3)。

图 3 AT-I 对卵巢癌 SK-OV-3 与 OVCAR-3 细胞周期的影响
a: AT-I 对卵巢癌 SK-OV-3 细胞周期的影响; b: AT-I 对卵巢癌 OVCAR-3 细胞周期的影响
在本研究中 , 我们发现 AT-I 可抑制卵巢癌 SK- OV-3 与 OVCAR-3 细胞增殖 , 且 AT-I 对这 2 种细胞的增殖抑制作用具有浓度与时间依赖性 , 随着 AT-I 作用浓度与作用时间的增加 , 其增殖抑制作用越明显。
恶性肿瘤最基本的生物学特征是肿瘤细胞失控性增殖, 而细胞失控性增殖的生物学基础是细胞周期调控紊乱。因此, 阻断肿瘤细胞周期的进行, 抑制肿瘤细胞的增殖对于肿瘤的治疗具有重要的意义。近年来,国内、外学者对白术进行了深入的研究毂怎么读 ,取得了很大的成果鲍尔吉原野,尤其是对白术内酯类成分的研究,有的已经深入到细胞基因水平。然而白术在临床中的很多功效在研究中还没有涉及,其质量标准研究尚缺乏量化的指标,这些都需要学者们更加深入地对白术进行研究,尤其应重视其水煎液的药效及物质基础的研究。

参考文献：Long F. et al. Anti-tumor effects of Atractylenolide-I on human ovarian cancer cells. Med Sci Monit, 2017; 23: 571-579.
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来源：CPhI制药在线
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