【临床试验】左西孟旦重复用药对于晚期心力衰竭患者再住院率的影响-悦生命爱健康

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研究背景
既往研究发现，左西孟旦重复用药可延长晚期心力衰竭（AdHF）患者生存时间。2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南指出，心衰的治疗目标“不仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重构的机制付晓田 ，防止和延缓心肌重构的发生，从而降低心衰的病死率和住院率”1。对于晚期心力衰竭患者（AdHF）患者，由于病情危重需要反复住院，导致生活质量（QoL）较低。Simona Silvetti等人发表在2017年ESC Heart Failure上的一项以在住院率为评价指标，探讨了重复使用左西孟旦治疗后是否能改善AdHF患者的生活质量。
研究方法
该研究检索了截止2017年1月15日发表在CENTRAL、Google Scholar、MEDLINE, Embase、Scopus及Cohrane临床试验注册中心的相关文献，经筛选后最终6篇文献纳入Meta分析。纳入的6篇文献中，2篇研究使用负荷剂量，其余4篇研究无负荷剂量。连续输注时，左西孟旦剂量为0.1-0.4μg/kg/min，时间为6-24h。所有研究中患者平均LVEF＜30%康雪烛，NYHA评级为III-IV级。研究的主要终点为治疗结束后3个月内患者再住院率，次要终点为治疗结束后LVEF及NYHA评级。
研究结果
?? 左西孟旦重复治疗降低患者再住院率
左西孟旦重复治疗结束后，3个月内患者再住院率为16%（33/207），对照组为35%（39/113）。左西孟旦重复用药可降低患者60%再住院率（RR 0.4空中超市，95%CI，0.40-0.59，P＜0.001）。

无论左西孟旦的用药间隔≤2周或＞2周、疗程＜6月或≥6月，均可以显著降低AdHF患者的再住院率（P＜0.01）。给予负荷剂量时，左西孟旦组与对照组的再住院率的统计学差异消失（P=0.10）半面人，但是当无负荷剂量时，左西孟旦组与对照组的再住院率有极显著统计学差异（P＜0.001）。
?? 左西孟旦重复治疗提高患者LVEF
对3篇有患者LVEF数据的研究进行分析显示，左西孟旦重复用药显著提高患者的LVEF（平均差异3.87, 95%CI 0.15至7.60, P = 0.04, I2 = 62%）。

但遗憾的是，对2篇有患者NYHA评级数据的研究进分析显示李嗣涔 ，重复使用左西孟旦治疗对患者NYHA评分改善与对照组无显著差异（MD -0.30, 95% CI -1.03至0.42, P = 0.41, I2 = 80%）。
讨论
该研究仅纳入6篇文献，样本量较少，且并大多数文献中未明确描述研究终点。但是，所有研究均表明左西孟旦治疗可改善患者血流动力学，改善心衰症状，降低急性心功能失代偿的发生。
当左西孟旦有负荷剂量时，左西孟旦较对照药物的疗效优势消失，周凯旋可能与负荷剂量引起血流动力学改变较大及药物副作用有关。提示对于AdHF患者丁惟宁，无负荷剂量左西孟旦重复用药疗效更佳。此外，2014年发表在Int J Cardiol杂志上的左西孟旦重复用药专家共识中也推荐从低剂量开始，根据患者情况再调整剂量，仅当患者需药物即刻起效且收缩压＞100mmHg时推荐起始负荷剂量2。
AdHF患者病情恶化包括几个方面：症状/体征恶化、功能受限、QoL下降撕裂地平线 。而再住院是影响QoL的重要因素，未来关于AdHF研究终点推荐包括再住院率、死亡率、心功能指标等多项指标的复合研究终点。
总结
对6篇文献的Meta分析显示，左西孟旦重复用药显著降低AdHF患者3个月内再住院率，提高LVEF，改善患者QoL。左西孟旦的用药间隔≤2周或＞2周、疗程＜6月或≥6月至尊无赖粤语，均可以显著降低AdHF患者的再住院率。无负荷剂量重复使用左西孟旦治疗降低AdHF患者再住院率的效果更佳。
参考文献：
Silvetti Simona,Belletti Alessandro,Fontana Antonella et al. Rehospitalization after intermittent levosimendan treatment in advanced heart failure patients: a meta-analysis of randomized trials.[J] .ESC Heart Fail, 2017.
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014. [J], 中华心血管病杂志辣妹特工 , 2014, 42(2):98-122.
Nieminen M S,Altenberger J,Ben-Gal T et al. Repetitive use of levosimendan for treatment of chronic advanced heart failure: clinical evidence, practical considerations, and perspectives: an expert panel consensus.[J] .Int. J. Cardiol., 2014, 174(2): 360-7.

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